皮疹呈多种形态，梅毒的早期症状表现为红斑、丘疹、水疱、脓疱，也可出现大面积表皮剥脱。皮疹多发生于口周、臀部、掌跖及外生殖器等部位，躯干及头面部也可发生。
在口角、鼻孔和肛门四周可发生线状糜烂性损害，愈后留下有特征性放射性瘢痕。在湿润部位，特别是肛周，梅毒的早期症状常发生湿性丘疹，形成与后天梅毒的扁平湿疣相同的损害。
新生儿到出生后约3周时才出现梅毒的早期症状，不发生硬下疳，其症状与后天二期梅毒相似，但较严重。患儿一般发育较差，消瘦，皮肤松驰而干皱，形似小老头。常有腹胀及肝脾肿大，50%的患儿淋巴结肿大。
患儿的长骨可有骨软骨炎，梅毒的早期症状可引起四肢疼痛、肿胀，不能活动。约有10%的患儿发生活动性神经梅毒，如发生脑膜炎则可致命。
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